研究揭示自然杀伤细胞活化和耐受调节新机制,

日期:2019-08-03编辑作者:优德88手机版

日前,清华大学研究员董忠军、中国科大教授田志刚等发现造血细胞特异性SLAM家族受体作为自身特异性活化型受体参与自然杀伤细胞活化和耐受调节,揭示了一种新的NK细胞功能获得机制。相关研究成果发布于《免疫学》。

清华大学等

医学院董忠军课题组揭示自然杀伤细胞活化和耐受调节新机制


清华新闻网8月19日电 近日,清华大学免疫学研究所董忠军课题组与中国科技大学免疫学研究所田志刚课题组合作在《免疫》杂志在线发表题为《自身活化性 SLAM家族受体在NK细胞“教育”过程中发挥重要作用》的研究论文,首次发现造血细胞特异性SLAM家族受体作为自身特异性活化型受体参与自然杀伤细胞活化和耐受的调节,这一发现揭示了一种新的NK细胞功能获得机制。这是继2012年董忠军课题组在Immunity上发表SAP蛋白调节NK细胞功能后又一重要发现。

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图一:制备SLAM家族受体联合敲除小鼠,发现自身活化性受体SLAM家族教育NK细胞。

NK细胞是免疫系统第三大类淋巴细胞,主要负责免疫监视肿瘤和病毒感染细胞,其功能异常与肿瘤和慢性感染性疾病密切相关。随着NK细胞应用于肿瘤等疾病临床免疫治疗,NK细胞研究逐渐成为近年来的研究热点。免疫系统最显著的特点是具有区分自己和非己的能力。和获得性免疫不同,NK细胞属于非特异性固有免疫,不具有抗原特异性识别受体,因而不能通过抗原特异性的方式获得功能成熟过程,也不能维持抗原特异性自身耐受。NK细胞如何完成“教育”过程,一方面获得杀伤功能,另一方面维持自身耐受,一直困扰着免疫学家。此前研究发现细胞表面广泛表达的自身主要组织相容性复合体蛋白,可以结合一群MHC分子特异性的自身抑制性NK细胞受体,从而避免NK细胞对自身攻击。后来实验证明这群自身特异的抑制性受体可以“教育”NK细胞。

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图二: 自身活化性和抑制性受体共同参与NK细胞“教育”。

SAP基因缺失导致人类严重免疫缺陷性疾病X-连锁淋巴细胞增生综合症。董忠军课题组主要从事SAP的信号通路以及SAP上游SLAM家族受体研究,曾揭示SAP家族蛋白调节NK细胞攻击异基因骨髓细胞,并阐明了其机制。2013年初,该课题组采用CRISPR/Cas9基因组编辑技术,通过分布多点基因打靶,他们得到SLAM家族受体和/或SAP家族蛋白10基因敲除小鼠,因而解决了“SLAM家族受体冗余性”这一领域内公认的瓶颈问题。基于该模型,他们发现SLAM家族受体作为一群自身特异的活化性受体介导NK细胞对半同种异基因骨髓细胞的移植排斥;继而发现这群受体在NK细胞“教育”阶段持续性活化会导致NK细胞耐受。因此,不仅自身抑制性受体,他们首次实验证明NK细胞生理状态下存在的一群活化性受体可以“教育”NK细胞,并提出自身活化性受体和抑制性受体协同维持NK细胞耐受的新假说。

该课题是在国家自然科学基金委、国家科技部和清华大学-北京大学生命联合中心经费支持下完成。清华大学-北京大学生命科学联合中心四年级博士生陈莎莎同学为论文第一作者,清华大学免疫学研究所董忠军研究员和中国科技大学生命学院田志刚教授为该文共同通讯作者,中国医学科学院动物研究所张连峰研究员和马元武副研究员参与了该项研究。

《免疫》是《细胞》旗下免疫学子刊之一,杂志发表免疫学最重要的科研进展,最新JCR影响因子为24.082,在发表原著文章的140种免疫学杂志中,“Immunity”居第一位。

论文链接:

供稿:医学院 编辑:田心

随着NK细胞应用于肿瘤等疾病临床免疫治疗,NK细胞研究逐渐成为近年来的研究热点。NK细胞属于非特异性固有免疫,不具有抗原特异性识别受体,因而不能通过抗原特异性的方式获得功能成熟过程,也不能维持抗原特异性自身耐受。NK细胞如何完成“教育”过程,一直困扰着免疫学家。研究人员之前的研究发现,NK细胞“教育”主要是由自身MHC分子特异性的抑制性NK细胞受体执行。

揭示自然杀伤细胞活化和耐受调节新机制

优德88手机版,来源:中国科学报 2016-8-25 彭科峰


  日前,清华大学研究员董忠军、中国科大教授田志刚等发现造血细胞特异性SLAM家族受体作为自身特异性活化型受体参与自然杀伤细胞活化和耐受调节,揭示了一种新的NK细胞功能获得机制。相关研究成果发布于《免疫学》。

  随着NK细胞应用于肿瘤等疾病临床免疫治疗,NK细胞研究逐渐成为近年来的研究热点。NK细胞属于非特异性固有免疫,不具有抗原特异性识别受体,因而不能通过抗原特异性的方式获得功能成熟过程,也不能维持抗原特异性自身耐受。NK细胞如何完成“教育”过程,一直困扰着免疫学家。研究人员之前的研究发现,NK细胞“教育”主要是由自身MHC分子特异性的抑制性NK细胞受体执行。

  董忠军课题组采用CRISPR/Cas9基因组编辑技术,得到SLAM家族受体相关的多个基因敲除小鼠,并发现SLAM家族受体作为一群自身特异的活化性受体介导NK细胞对半同种异基因骨髓细胞的移植排斥,发现这群受体在NK细胞“教育”阶段持续性活化会导致NK细胞耐受,证明了除自身抑制性受体外,NK细胞生理状态下存在的一群活化性受体可以“教育”NK细胞。

编辑:苑苑

董忠军课题组采用CRISPR/Cas9基因组编辑技术,得到SLAM家族受体相关的多个基因敲除小鼠,并发现SLAM家族受体作为一群自身特异的活化性受体介导NK细胞对半同种异基因骨髓细胞的移植排斥,发现这群受体在NK细胞“教育”阶段持续性活化会导致NK细胞耐受,证明了除自身抑制性受体外,NK细胞生理状态下存在的一群活化性受体可以“教育”NK细胞。

(原载于《中国科学报》 2016-08-25 第4版 综合)

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